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近日，国家传染病医学中心主任、复旦大学附属华山医院感染科主任张文宏教授与复旦大学附属华山医院感染科王森教授作为通讯作者，艾静文教授为第一作者与共同通讯作者，郭晶鑫、林可、蔡建鹏、张昊澄及朱峰作为共同第一作者，在《国家科学评论》（National Science Review，NSR，中科院一区南宫NG注册平台入口，影响因子16.3分）发表题为“Integrated multi-omics characterization across clinically relevant subgroups of long COVID ”的论文。
新型冠状病毒感染目前已呈常态化流行，尽管病毒感染症状通常只持续2-3周，但自2020年来，多个报道提示10%左右患者在急性期之后会经历持续数月的呼吸困难、疲劳和脑雾等症状[1,2]，世界卫生组织定义其为新冠感染后综合征，即长新冠。据报导，全球罹患长新冠的患者数量仍持续增加。长新冠症状可累及多个器官或系统，造成患者心理和精神障碍对于部分患者更可严重影响患者日常生活，并导致其劳动力的丧失，造成了巨大的公共卫生压力与社会经济负担。
本研究团队自2022年启动了完整的长新冠多中心前瞻性队列研究。通过对21826名首次感染新冠的患者的流行病学及临床特征分析，发现8.89%的患者在感染后6个月报告了长新冠症状南宫NG注册平台入口，且其中约20-30%左右患者的症状可在一年的时候持续存在[3]。因此南宫NG注册平台入口，揭示这些长新冠症状的发生和持续背后的免疫机制具有较大研究价值[3](Emerg Microbes Infect, 2023）。
目前国际上普遍认为机体炎症活化及免疫失调是长新冠的主要免疫致病机制之一。其中，天然免疫及体液免疫通路的异常活跃在不同研究中各有报道[4-8]。但和临床表型存在显著异质性一样，长新冠患者的免疫亚型也存在明显异质性[9-13]，这为研究者深入理解疾病的致病机制造成了一定阻碍。按照患者主要呈现的临床症状区分，长新冠可分为神经长新冠、肺部长新冠、心血管系统长新冠以及系统性长新冠等。解析长新冠不同临床亚型的同质性和异质性免疫致病机制将有助于探索不同长新冠患者的特异性治疗方案，并最终协助探索长新冠患者的精确管理。
在本研究中，研究团队通过包括转录组学、蛋白质组学和代谢组学在内的多组学整合分析发现，长新冠患者整体呈现 MAPK 通路激活增高，而康复的长新冠患者则表现出该反应的下调（图1）。长新冠的异质性特征在不同亚组中表现为多组学特异性标志：多系统（MULTI）症状亚组表现为甘油磷脂和醚类脂质代谢增强，神经（NEU）亚组表现为糖蛋白合成代谢增加，心脑（CACRB）亚组表现为丙酮酸代谢增加和巨噬细胞极化受抑，肌肉骨骼+系统性（MSK+SYST）亚组表现为甘油磷脂代谢增高，而心肺（CAPM）亚组则表现为 NF-κB 信号通路受抑。ABHD17A、CSNK1D、PSME4 和 SYVN1 可被选为诊断长新冠的潜在生物标志物，而CRH（MULTI）、FPGT（NEU）、CBX6（CACRB）和 RBBP4（CAPM）则是各个相应亚组的血清特异性蛋白（图2）。该研究提供了长新冠同质及亚组之间异质性的的病理生理解释南宫NG注册平台入口，为未来的诊断和治疗干预奠定了基础。
从全球来看，长新冠症状在人群中表现出显著的临床和免疫异质性。本研究中，所有长新冠患者无论亚组类别均表现出MAPK激活水平升高，而MAPK激活较强的患者症状持续时间更长，最长可达12个月。本研究提供的信息再次提示长新冠的诊疗需要个体化的探索，临床需要通过分子生物学等手段，找到亟需干预的患者，而不是针对所有自诉临床症状的患者进行干预。
尽管全球科学界已初步达成共识，认为免疫失调是长新冠症状的主要潜在原因之一，但较少有研究关注长新冠不同亚组之间共同的免疫特征。本研究进一步通过结合转录组学、蛋白质组学和磷酸化蛋白质组学数据的多组学分类，识别了长新冠的5个独特免疫代谢亚组，与临床亚型相一致。本研究还发现，肌肉骨骼+系统性（MSK+SYST）亚组和 神经（NEU ）亚组的一年缓解率低于其他亚组，提示这些症状的患者可能需要更长的恢复期。这一发现与此前研究发现的生物过程恢复模式不同一致[13]。目前，阻碍进一步机制研究的一个障碍是缺乏长新冠动物模型。近期一项研究成功建立了肺部病毒感染后遗症的小鼠模型，这可能极大地推动未来对潜在治疗方法的探索[14, 15]。
本研究基于大规模多组学队列，从临床以及综合转录组、蛋白质组和代谢特征方面全面描绘了长新冠的同质性和异质性，揭示了尚未完全通过临床表现分析捕捉到的长新冠各亚组的共有和独特分子与免疫机制，可能为开发个性化治疗策略开辟新路径，最终为临床实践带来益处。我们希望本文中描述的观察结果和分析结论南宫NG注册平台入口，通过揭示患者间共享和个性化的免疫特征，为长新冠的发病机制、进展和治疗的深入研究提供丰富资源。
3.Cai J, Lin K, Zhang H, Xue Q, Zhu K, Yuan G, et al. A one-year follow-up study of systematic impact of long COVID symptoms among patients post SARS-CoV-2 omicron variants infection in Shanghai, China[J]. Emerg Microbes Infect. 2023;12(2):2220578.
4. Phetsouphanh C, Darley DR, Wilson DB, Howe A, Munier CML, Patel SK, et al. Immunological dysfunction persists for 8 months following initial mild-to-moderate SARS-CoV-2 infection. Nat Immunol. 2022;23(2):210-6.
5.Santa Cruz A, Mendes-Frias A, Azarias-da-Silva M, André S, Oliveira AI, Pires O, et al. Post-acute sequelae of COVID-19 is characterized by diminished peripheral CD8+β7 integrin+ T cells and anti-SARS-CoV-2 IgA response. Nat Commun. 2023;14(1):1772.
6. Woodruff MC, Bonham KS, Anam FA, Walker TA, Faliti CE, Ishii Y, et al. Chronic inflammation, neutrophil activity, and autoreactivity splits long COVID. Nat Commun. 2023;14(1):4201.
7. Schultheiß C, Willscher E, Paschold L, Gottschick C, Klee B, Henkes S-S, et al. The IL-1β, IL-6, and TNF cytokine triad is associated with post-acute sequelae of COVID-19. Cell Rep Med. 2022;3(6):100663.
8. Schultheiß C, Willscher E, Paschold L, Gottschick C, Klee B, Bosurgi L, et al. Liquid biomarkers of macrophage dysregulation and circulating spike protein illustrate the biological heterogeneity in patients with post-acute sequelae of COVID-19. J Med Virol. 2023;95(1) :e28364.
9. Talla A, Vasaikar SV, Szeto GL, Lemos MP, Czartoski JL, MacMillan H, et al. Persistent serum protein signatures define an inflammatory subcategory of long COVID. Nat Commun. 2023;14(1):3417.
10. Liew F, Efstathiou C, Fontanella S, Richardson M, Saunders R, Swieboda D, et al. Large-scale phenotyping of patients with long COVID post-hospitalization reveals mechanistic subtypes of disease. Nat Immunol. 2024;25(4):607-21.
12. Li Y, Qin S, Dong L, Qiao S, Wang X, Yu D, et al. Long-term effects of Omicron BA.2 breakthrough infection on immunity-metabolism balance: a 6-month prospective study. Nat Commun. 2024;15(1):2444.
13. Gu X, Wang S, Zhang W, Li C, Guo L, Wang Z, et al. Probing long COVID through a proteomic lens: a comprehensive two-year longitudinal cohort study of hospitalised survivors. EBioMedicine. 2023;98:104851.
14. Li, C. A.-O., Qian, W. A.-O., Wei, X. A.-O. et al. Comparative single-cell analysis reveals IFN-γ as a driver of respiratory sequelae after acute COVID-19.
15. Narasimhan, H. A.-O., Cheon, I. S., Qian, W. et al. An aberrant immune-epithelial progenitor niche drives viral lung sequelae. LID - 10.1038/s41586-024-07926-8.
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自治区党委政法委副书记于荣胜介绍，2023年以来，全区政法机关坚持以习近平新时代中国特色社会主义思想为指导，深入贯彻习近平法治思想和习近平总书记关于广西工作论述的重要要求，认真贯彻落实党中央、国务院关于营商环境决策部署和自治区党委政府工作要求，锚定立法、执法、司法、守法全链条贯通发力、密切协作南宫NG注册平台入口，开展优化法治化营商环境提升年活动，通过联系服务企业大走访、优化法治化营商环境大调研、“人人都是营商环境，事事关乎营商环境”大讨论、提升服务发展法治保障能力大培训、执法司法质效大提升、“政法机关护航高质量发展”大宣传等专项行动，为全区高质量发展提供优质高效的法治服务与保障。广西在全国工商联发布的2023年“万家民营企业评价营商环境”法治环境单项考评中排名第14位，同比提升了6位。
始终服从服务大局。广西政法机关聚焦高质量发展这一首要任务和自治区党委、政府重大决策部署，充分发挥法治固根本、稳预期、利长远的保障作用，深入实施法治化营商环境提升工程，出台《全区政法机关优化法治化营商环境服务保障高质量发展的意见》，提出持续深化政法领域“放管服”改革、强化助企法律服务、畅通企业反映投诉渠道、依法平等保护各类市场主体等18项服务保障高质量发展重点举措，以法治护航经济社会高质量发展。推动全区政法机关出台平等保护企业、促进公平竞争、支持企业创新配套举措665项，建立中小投资者权益保护法律服务机制，加大小微经营主体合法权益保护力度，推动依法行政压减行政诉讼败诉率，健全平陆运河护航、漓江司法保护等服务重大战略、重大项目机制，以高质量执法司法护航“一区两地一园一通道”建设，助推边疆民族地区经济社会高质量发展。
依法打击涉企违法犯罪。广西政法机关统筹安全与发展，依法惩处各类涉企违法犯罪，依法维护企业和企业家合法权益。破获合同诈骗、商业贿赂、虚假诉讼、串通招投标等违法犯罪案件2056起，有力维护市场经济秩序；破获强迫交易、敲诈勒索、破坏生产经营等各类经济犯罪案件5950起，全力保障市场主体合法权益。开展“昆仑”专项行动，依法严厉打击食药环和知识产权领域犯罪，破获侵犯知识产权违法犯罪案件371起。
着力提升涉企案件办理质效。广西政法机关围绕让人民群众在每一个司法案件中感受到公平正义工作目标，组织开展执法司法质效提升年活动，依法平等保护各类市场主体合法权益。审判机关审结涉企民商事案件58.74万件，一审平均审理天数同比缩短28天；审结知识产权案件1.06万件，判赔总额达3.98亿元；审结破产案件391件，涉及破产债权总额521.2亿元，盘活资产总额106.6亿元；开展“企业清淤”和“桂在执行·惠企暖企”、涉金融债权等系列专项执行行动，执结涉企案件27.34万件，执行到位金额473.59亿元。检察机关开展“检察护企”专项行动，办理涉企民事、行政监督案件1088件，监督纠正超范围、超数额、超时限查封、扣押、冻结企业财产31件。自治区司法厅和各级行政复议机关发挥行政复议化解行政争议主渠道作用，办结涉企行政复议案件2289件。
不断提升便民利企水平。广西政法机关聚焦建设双循环市场经营便利地决策部署，出台《关于全区政法机关服务保障双循环市场经营便利地建设的指导意见》，明确16条措施，提升执法司法服务保障便利化水平。公安机关出台便民利企88项措施，“桂警通办”平台119项事项实现全程网办，设立治安、出入境、交警“三合一”窗口334个，覆盖率达100%，业务窗口平均用时缩短至9分钟以内，被国务院有关部门作为“高效办成一件事”典型经验推广。
司法行政部门与工商联组织全区910家律师事务所、1690个商会建立合作机制，为广大企业提供法律咨询服务，开展“公证减证便民提速”活动，“最多跑一次”公证事项从122项扩大到200项。全区政法机关制发涉企司法建议书、检察建议书、行政复议建议书和公安提示函共1149份，结合执法司法工作，帮助企业完善制度、防范风险。融安县人民检察院制发检察建议，推动解决假冒“融安金桔”品牌等问题，获最高人民检察院通报表扬。
持续推进涉外法治建设。广西政法机关着眼向海图强、开放发展和构建中国—东盟命运共同体法治需求，加快推进广西涉外法治建设2024年度重点任务清单，统筹推进涉外法治建设。自治区党委政法委新设涉外法治工作指导处，具体指导和推动政法各部门加强涉外法治工作；自治区党委依法治区办举办涉外法治人才培训班，提升涉外法治队伍执法司法和法律服务能力；自治区高级人民法院建立健全涉外执法司法协助机制，2023年起可直接向海牙公约成员国发起送达民商事司法文书和司法外文书请求；自治区人民检察院加强中国—东盟检务信息交流中心建设，建立全区检察机关涉外法治人才库，巩固深化中国—东盟成员国总检察长会议成果，持续服务跨境司法合作；自治区公安厅与越南边境五省公安厅建立中越边境“1+5”跨国执法合作机制，加强边境执法协作；自治区司法厅组织建设中国—东盟商事仲裁协作中心、中国（广西）自由贸易试验区南宁、钦州港、崇左3个公共法律服务中心和RCEP企业服务中心等涉外法律服务平台，助力提升涉外法治交流和法律服务水平。全区政法机关加大涉外人才培养力度，设立人才交流培训基地，举办中国—东盟商事法律论坛、同堂培训，涉外法治人才队伍逐步发展壮大。
尽管取得一些成绩，但广西政法机关仍存在执法司法不规范等问题，有的办事办证不够便利、有的涉企案件超时限“挂案”、有的涉企执行还不到位，目前正在开展专项督查推动整改。下一步，全区政法机关将按照习近平总书记关于“法治是最好的营商环境”重要指示精神，坚决扛牢优化法治化营商环境政治责任、法治责任，笃行不怠，奋楫争先，为奋力谱写中国式现代化广西篇章贡献政法力量。
广西法院系统严厉打击各种失信和恶意逃废债务的行为，加大强制执行威慑和财产处置变现力度，确保有财产案件执行到位。今年1月至10月，全区法院共执结涉企案件11.1万件，执行到位金额209.59亿元，同比增长16.44%。推行失信惩戒预警提示和宽限期制度，对履行完毕的被执行人及时进行信用修复南宫NG注册平台入口，失信惩戒更加规范精准。今年以来，全区法院发布失信企业次数同比下降31.45%；对3.2万多件案件被执行人采取强制执行措施前进行预处罚告知；推动2.7万多件涉企案件达成执行和解，同比增长72.6%。加大执行破产融合工作力度，通过破产或重整解决一批执行不能案件，全区法院对171家被执行企业启动“执行转破产”程序，涉及执行案件3624件。对涉企案件推行异地法院交叉执行4300多件，解决一批重大复杂执行案件。
办理破产是评估一个地区营商环境质量的重要指标之一。2023年以来南宫NG注册平台入口，广西法院系统充分发挥破产审判拯救和出清双重功能，促进资源优化配置，助力经济社会高质量发展。截至今年10月，全区法院共审结破产案件391件，同比增长14.32%，案件平均办理周期压缩至189天，涉及债权总额521.2亿元，盘活资产总额106.6亿元。据了解，自治区高院不断深化政府和法院联动机制，联合24家区直单位协同处理企业破产处置工作问题，妥善解决破产审判涉及的职工安置、税务处理、信用修复等重点难点问题；同时，坚持延伸帮扶与解决发展难题相结合，构建企业风险有效防范机制，降低破产风险。
罗绍华介绍，今年以来，全区检察机关对涉企刑事案件适用查封、扣押、冻结措施情况进行专门审查457件，依法监督纠正侦查机关超范围查扣冻案件48件。排查久办未结的涉企刑事“挂案”53件，清理采取刑事拘留措施后未移送检察机关审查批准逮捕或审查起诉的案件5005件。依法起诉利用“空壳公司”犯罪案件49件。起诉危害生产安全犯罪58件103人。排查安全生产“亡人事故”案件586件646人，监督行政机关移送线索151件，提出检察意见16件。同时，加强对涉企行政诉讼监督行政生效裁判案件和行政违法行为的监督；办理涉企案件254件，为国家和企业挽回损失1000多万元。积极开展公益诉讼监督，办理涉企公益诉讼案件824件。
今年5月，自治区人民检察院下发《全区检察机关开展民事执行监督专项活动实施方案》，部署开展民事执行监督专项活动。全区受理涉企执行监督案件428件，比去年同期上升89%；提出检察建议271件，同比上升81%；重点加强对民事执行中超权限、超范围、超数额、超时限查封、扣押、冻结企业财产的监督。据介绍，今年1月至9月，全区检察机关审结虚假诉讼案件122件，提出监督意见114件，同比上升21.28%。
2023年以来，广西公安机关在优化法治化营商环境、打击犯罪方面成效显著。罗卫东介绍，全区公安机关积极防范化解经济金融风险、依法严打突出经济犯罪，共破获各类经济犯罪案件5950余起，挽回经济损失37亿余元。其中南宫NG注册平台入口，聚焦涉投资交易平台和“解债”类非法集资活动，织密打防体系，依托跨警种跨部门协同机制，打掉多个犯罪团伙，摧毁各类违法犯罪资金转移通道。在涉企犯罪打击上，重拳严惩合同诈骗、挪用资金、职务侵占、串通投标等侵害企业合法权益的突出犯罪活动南宫NG注册平台入口，截至今年10月底，共侦破这四类案件1460余起，其中破获合同诈骗案780余起。此外，不断强化“猎狐”境外追逃追赃工作，截至今年10月底，全区共追回外逃经济犯罪嫌疑人42名，创历年同期新高。
广西公安机关积极推进政务工作“一窗通办”，推出预约办、容缺办、延时办、上门办等延伸服务；截至目前，在市县两级政务服务大厅开通的服务企业专窗，共为企业提供政务服务1.4万余次，平均办理时长同比缩短50%以上。推出广西边境服务特色办理，边境市县两级出入境部门将服务窗口前置、人员前移，方便游客和货运司机就近办理证件出境；边境贸易出入境通行证的签发时间由8个工作日压缩到1个工作日办结。在畅通引智引才渠道方面，对参与重点工程、重大项目及从事边境贸易人员开通护照绿色通道。
进一步畅通涉企行政复议申请渠道，在立案阶段，提供申请书规范模板、举证清单和法律指引，实行容缺收件和一次性告知补正制度，涉企案件均实现行政复议申请当天收件、当天审查。建立进园区、进商会、进企业的“行政复议三进入”机制，开展行政复议服务企业年活动和护航企业高质量发展专项行动。全区共开展便企为企服务活动207场次，进园区进企业宣传219次南宫NG注册平台入口，走访群众93次，发布涉企行政复议典型案例33个。
平陆运河项目开工以来，自治区司法厅从行政立法、公共法律服务等方面，为平陆运河建设提供优质、高效的法律服务和法治保障。组建平陆运河保护与管理条例立法工作专班，多次深入实地调研，组织召开条例立法框架研讨会，全面推进起草工作。在全区遴选203名律师组成平陆运河项目建设专项法律顾问团；开通公证“绿色通道”，共办理涉平陆运河项目公证97件；在灵山县成立3个专项法律服务工作站，在横州市司法局创建“321”矛盾纠纷多元化解机制，排查涉平陆运河矛盾纠纷案件522件，调解成功408件，涉案金额达2615.1万元。联合开展“运河向海法治护航”等专题法治宣传活动246场次；组织沿线5359名村（社区）“法律明白人”发挥人熟、地熟、事熟优势，加大相关法律法规的宣传力度，引导项目建设单位和沿线地区群众积极学法、自觉守法、遇事找法、解决问题靠法。
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首先是李子柒做事的用心和努力，坚韧与顽强。刚开始，她只是一个回家照顾奶奶的打工妹，从生活食物开始发布自己的视频，种瓜种菜、烧柴做饭，继而到蓝染、蜀绣等非遗传统技艺，在她的视频里，有人间烟火更有田园牧歌，唯独没有为博流量无所不用的夸张、聒噪和变形南宫NG注册平台入口，这种沉静与从容不仅在当时就是如今也有着抚慰人心的治愈效果。而在国外，李子柒视频里的乡村田园、美食服饰、传统技艺，都成为中国文化的一部分。这一走红的密码和场景，也许是当初那个回乡的女孩想象不到的，但从2015年一直到2021年，李子柒的作品从选材到画面、音乐和文本，风格基本没有变，而且在视频中她做事的态度和架势，一看就是亲力亲为。对任何一个流量网红而言，如果没有用心坚持和努力，是不可能具有这种匠人精神的。
2017年7月，影响力早已超越普通网红的李子柒与合作公司对簿公堂，为了维权她直接停更三年。要知道，在网红急速更新换代、急于流量变现的网络环境，三年不更新基本就意味着过气、沉寂。但是李子柒认准了一件事，那就是按自己的想法做事情。网红界这一所谓“田园失踪案”，表面看似是商业资本作祟，今天来看，其实是资本的方向和李子柒的生活理念、权益、创作方向渐行渐远的结果。
经过长期的“拉锯战”，李子柒终于守住了自己的品牌IP,还拿回了公司99%的股份。这不是守得云开见月明，而是一个人坚守本心，不惧困难，不服输不低头，靠硬实力刚出来的结果。从2015年做短视频开始，到经历维权拉锯战后再度回归，李子柒身上那股用心、努力和坚韧，让一个看似柔弱的女子散发着蓬勃、强悍的生命力。曾经受人追捧的顶流网红李子柒，经历了高峰和低谷，走出了属于自己的路，一个认真做事的人不会被辜负。如今，她终于可以按照自己的规划发展了。
从美食田园生活，到非遗等中国传统文化内容的输出，李子柒开辟了一条新的内容赛道，这股创作潮流成就了网络上一个重要的短视频类别。民间的文化传播有着真实、生动、润物无声的力量，当这些生活在民间的李子柒们，通过取材、制作等诸多亲力亲为的环节，用最质朴、真诚的视频画面和语境，传递着中国的田园生活、民俗风情、优秀的传统文化，拥有着强大的感染力，引发了无数网友的共情、羡慕和赞赏。这种对中国优秀文化的价值、理念和影响力的传播，效果相当不错。
