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近日，国家传染病医学中心主任、复旦大学附属华山医院感染科主任张文宏教授与复旦大学附属华山医院感染科王森教授作为通讯作者，艾静文教授为第一作者与共同通讯作者，郭晶鑫、林可、蔡建鹏、张昊澄及朱峰作为共同第一作者，在《国家科学评论》（National Science Review，NSR，中科院一区，影响因子16.3分）发表题为“Integrated multi-omics characterization across clinically relevant subgroups of long COVID ”的论文。
新型冠状病毒感染目前已呈常态化流行，尽管病毒感染症状通常只持续2-3周，但自2020年来，多个报道提示10%左右患者在急性期之后会经历持续数月的呼吸困难、疲劳和脑雾等症状[1,2]，世界卫生组织定义其为新冠感染后综合征，即长新冠。据报导，全球罹患长新冠的患者数量仍持续增加。长新冠症状可累及多个器官或系统，造成患者心理和精神障碍对于部分患者更可严重影响患者日常生活，并导致其劳动力的丧失，造成了巨大的公共卫生压力与社会经济负担。
本研究团队自2022年启动了完整的长新冠多中心前瞻性队列研究。通过对21826名首次感染新冠的患者的流行病学及临床特征分析，发现8.89%的患者在感染后6个月报告了长新冠症状，且其中约20-30%左右患者的症状可在一年的时候持续存在[3]。因此，揭示这些长新冠症状的发生和持续背后的免疫机制具有较大研究价值[3](Emerg Microbes Infect, 2023）。
目前国际上普遍认为机体炎症活化及免疫失调是长新冠的主要免疫致病机制之一。其中，天然免疫及体液免疫通路的异常活跃在不同研究中各有报道[4-8]。但和临床表型存在显著异质性一样，长新冠患者的免疫亚型也存在明显异质性[9-13]，这为研究者深入理解疾病的致病机制造成了一定阻碍。按照患者主要呈现的临床症状区分，长新冠可分为神经长新冠、肺部长新冠、心血管系统长新冠以及系统性长新冠等。解析长新冠不同临床亚型的同质性和异质性免疫致病机制将有助于探索不同长新冠患者的特异性治疗方案，并最终协助探索长新冠患者的精确管理。
在本研究中，研究团队通过包括转录组学、蛋白质组学和代谢组学在内的多组学整合分析发现，长新冠患者整体呈现 MAPK 通路激活增高，而康复的长新冠患者则表现出该反应的下调（图1）。长新冠的异质性特征在不同亚组中表现为多组学特异性标志：多系统（MULTI）症状亚组表现为甘油磷脂和醚类脂质代谢增强，神经（NEU）亚组表现为糖蛋白合成代谢增加，心脑（CACRB）亚组表现为丙酮酸代谢增加和巨噬细胞极化受抑，肌肉骨骼+系统性（MSK+SYST）亚组表现为甘油磷脂代谢增高，而心肺（CAPM）亚组则表现为 NF-κB 信号通路受抑。ABHD17A、CSNK1D、PSME4 和 SYVN1 可被选为诊断长新冠的潜在生物标志物，而CRH（MULTI）、FPGT（NEU）、CBX6（CACRB）和 RBBP4（CAPM）则是各个相应亚组的血清特异性蛋白（图2）。该研究提供了长新冠同质及亚组之间异质性的的病理生理解释，为未来的诊断和治疗干预奠定了基础。
从全球来看，长新冠症状在人群中表现出显著的临床和免疫异质性。本研究中，所有长新冠患者无论亚组类别均表现出MAPK激活水平升高，而MAPK激活较强的患者症状持续时间更长，最长可达12个月。本研究提供的信息再次提示长新冠的诊疗需要个体化的探索，临床需要通过分子生物学等手段，找到亟需干预的患者，而不是针对所有自诉临床症状的患者进行干预。
尽管全球科学界已初步达成共识，认为免疫失调是长新冠症状的主要潜在原因之一，但较少有研究关注长新冠不同亚组之间共同的免疫特征。本研究进一步通过结合转录组学、蛋白质组学和磷酸化蛋白质组学数据的多组学分类，识别了长新冠的5个独特免疫代谢亚组，与临床亚型相一致。本研究还发现，肌肉骨骼+系统性（MSK+SYST）亚组和 神经（NEU ）亚组的一年缓解率低于其他亚组ku游网页版，提示这些症状的患者可能需要更长的恢复期。这一发现与此前研究发现的生物过程恢复模式不同一致[13]。目前，阻碍进一步机制研究的一个障碍是缺乏长新冠动物模型。近期一项研究成功建立了肺部病毒感染后遗症的小鼠模型，这可能极大地推动未来对潜在治疗方法的探索[14, 15]。
本研究基于大规模多组学队列，从临床以及综合转录组、蛋白质组和代谢特征方面全面描绘了长新冠的同质性和异质性，揭示了尚未完全通过临床表现分析捕捉到的长新冠各亚组的共有和独特分子与免疫机制，可能为开发个性化治疗策略开辟新路径，最终为临床实践带来益处。我们希望本文中描述的观察结果和分析结论，通过揭示患者间共享和个性化的免疫特征，为长新冠的发病机制、进展和治疗的深入研究提供丰富资源。
3.Cai J, Lin K, Zhang H, Xue Q, Zhu K, Yuan G, et al. A one-year follow-up study of systematic impact of long COVID symptoms among patients post SARS-CoV-2 omicron variants infection in Shanghai, China[J]. Emerg Microbes Infect. 2023;12(2):2220578.
4. Phetsouphanh C, Darley DR, Wilson DB, Howe A, Munier CML, Patel SK, et al. Immunological dysfunction persists for 8 months following initial mild-to-moderate SARS-CoV-2 infection. Nat Immunol. 2022;23(2):210-6.
5.Santa Cruz A, Mendes-Frias A, Azarias-da-Silva M, André S, Oliveira AI, Pires O, et al. Post-acute sequelae of COVID-19 is characterized by diminished peripheral CD8+β7 integrin+ T cells and anti-SARS-CoV-2 IgA response. Nat Commun. 2023;14(1):1772.
6. Woodruff MC, Bonham KS, Anam FA, Walker TA, Faliti CE, Ishii Y, et al. Chronic inflammation, neutrophil activity, and autoreactivity splits long COVID. Nat Commun. 2023;14(1):4201.
7. Schultheiß C, Willscher E, Paschold L, Gottschick C, Klee B, Henkes S-S, et al. The IL-1β, IL-6, and TNF cytokine triad is associated with post-acute sequelae of COVID-19. Cell Rep Med. 2022;3(6):100663.
8. Schultheiß C, Willscher E, Paschold L, Gottschick C, Klee B, Bosurgi L, et al. Liquid biomarkers of macrophage dysregulation and circulating spike protein illustrate the biological heterogeneity in patients with post-acute sequelae of COVID-19. J Med Virol. 2023;95(1) :e28364.
9. Talla A, Vasaikar SV, Szeto GL, Lemos MP, Czartoski JL, MacMillan H, et al. Persistent serum protein signatures define an inflammatory subcategory of long COVID. Nat Commun. 2023;14(1):3417.
10. Liew F, Efstathiou C, Fontanella S, Richardson M, Saunders R, Swieboda D, et al. Large-scale phenotyping of patients with long COVID post-hospitalization reveals mechanistic subtypes of disease. Nat Immunol. 2024;25(4):607-21.
12. Li Y, Qin S, Dong L, Qiao S, Wang X, Yu D, et al. Long-term effects of Omicron BA.2 breakthrough infection on immunity-metabolism balance: a 6-month prospective study. Nat Commun. 2024;15(1):2444.
13. Gu X, Wang S, Zhang W, Li C, Guo L, Wang Z, et al. Probing long COVID through a proteomic lens: a comprehensive two-year longitudinal cohort study of hospitalised survivors. EBioMedicine. 2023;98:104851.
14. Li, C. A.-O., Qian, W. A.-O., Wei, X. A.-O. et al. Comparative single-cell analysis reveals IFN-γ as a driver of respiratory sequelae after acute COVID-19.
15. Narasimhan, H. A.-O., Cheon, I. S., Qian, W. et al. An aberrant immune-epithelial progenitor niche drives viral lung sequelae. LID - 10.1038/s41586-024-07926-8.
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田凯副检察长强调，要学深悟透全会精神，深刻领会《中共中央关于进一步全面深化改革、推进中国式现代化的决定》的丰富内涵，把思想和行动统一到党中央决策部署上来，推动学习贯彻工作不断引向深入。要勇担使命依法履职，锚定“两个确保”“十大战略”“十大建设”，从政治上着眼、从法治上着力，聚焦统筹高质量发展和高水平安全，充分履行检察职能，推动党的二十届三中全会精神在河南检察机关落实落地。要找准角色职能定位，自觉扛牢法治领域改革重任，细化实化改革举措，推动健全公正执法司法体制机制，主动融入全面深化改革的探索实践。
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省检察院党组成员、副检察长阎兴振在结业仪式上强调，要坚持以思想理论创新引领改革实践创新，坚持好、运用好贯穿其中的立场观点方法，确保检察改革始终沿着正确政治方向前进。要坚持以法治思维护航进一步全面深化改革，找准强化法律监督的着力点，持续加强法律监督，在完善中国特色社会主义法治体系建设大格局中切实发挥作用。要坚持以钉钉子精神抓实改革任务落地，以“高质效检察管理年”活动为抓手ku游网页版，以制度机制为重点，深化全省检察改革综合配套措施，扎实推进检察自身改革，更好服务和保障中国式现代化建设河南实践。
再看北京APEC会议上所倡导的互联互通。十年来，路网畅联、资金活跃、合作紧实，亚太商品、服务、资金和人员实现更有效流动。“愚公移山”，习近平主席当年讲述、其后被很多外国政要一再引用的寓言，正彰显新的时代价值。翻过层峦叠嶂，跨越烟波浩渺，互联互通自古就是人类社会的追求。今天，世界经济又何尝不是在互联互通中铸就巍峨胸怀，激越澎湃活力？
从这些视角去看，钱凯港是开放合作的一个新案例，是互联互通的一座新桥梁。习近平主席将它形容为“一条新时代亚拉陆海新通道的诞生”。开港后，秘鲁到中国海运时间将缩短至23天。这不仅是一个数字，它消减横亘彼此的浩瀚大洋，拓宽拉美整体发展和一体化建设之路，如博鲁阿尔特总统在开港仪式上所说，“为我们的拉美伙伴，提供了通向亚太这一世界上最有活力地区的通道”。
这里有拨云破雾的思想力、行稳致远的领导力、言出必践的行动力，有以天下为己任的胸怀和担当。钱凯港的建设一路风雨兼程，自签约到开港只在数年间，累土不辍，丘山崇成，其间克服多少困难！它也为高质量共建“一带一路”再添砖。而“一带一路”是一个多么生动的历史变迁注脚啊，“中国发展将为亚太和世界发展提供更多新机遇”已然被世界所看见、所向往。当2013年习近平主席提出“一带一路”倡议后即应者云集，纵是再有想象力的历史学家也无法预判古丝绸之路今日的蔚为大观。
古语说，执大象，天下往。当中国的发展成为公认的“21世纪标志性事件”，这个新兴大国如何同世界相处？中国选择的是蕴含东方智慧的相处之道。在利马APEC会议期间，人们能看到“得其大者可以兼其小”的气度，可以看到“和而不同，美美与共”的襟怀。古老文明的智慧、苦难辉煌的历史，纵横捭阖的外交也是不同文明辉光日新的赓续。
何为开放？不同时代，不同内涵。不变的是，中国对开放的深切领悟：因闭关锁国而式微，由开放国门而复兴。开放，“中国式现代化的鲜明标识”。这些年的多边舞台，倡导构建开放型世界经济，中国主张一以贯之。“经济全球化或许遭遇逆风，但历史大势不会改变，‘脱钩断链’没有出路，开放合作是唯一选择。”御逆风，顺大势，今天的中国已被认为是世界上推动贸易和投资自由化便利化的最大旗手。
何以改革？破藩篱、优机制、激活力、添动力，大胆地试、勇敢地闯，将“中华民族积蓄的能量”喷薄而出。46年实践表明，大开放促进大改革。新时代高水平开放促进高质量发展。钱凯港迎来的第一批中国产品中，中国新能源汽车占比颇重。就在习近平主席落地秘鲁当天，它的年产量首破1000万辆，相比2012年增长近千倍。中国参与建设的钱凯港，更是南美首个智慧港口和绿色港口。
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公开资料显示，中国保安协会是依法设立的全国保安行业自律性社会团体，1992年由民政部批准注册，1994年6月正式成立。协会于1996年参加了亚洲专业保安协会，成立了亚洲专业保安协会中国分会。中国保安协会的宗旨是：遵守宪法，法律，法规和国家政策，遵守社会道德风尚，为我国保安服务业服务，推动行业自律建设，促进保安服务业健康发展。
2000年6月28日，中国保安协会第二次会员代表大会于在桂林召开，徐继长当选新一任协会会长。他在讲话中谈及，协会是行业组织，不同于行政机关，如何发挥好行业组织的职能作用是协会需要深入研究的课题。从协会的性质和实际工作来看，行业组织的管理职能主要是组织、协调、服务和监督，在政府与企业之间发挥中介作用，维护行业本身权益，引导和促进行业的健康发展。今后，随着市场经济体制的完善，政府职能转变的深化，行业组织承担的服务事项将会越来越多，任务也就越来越重。因此，我们要充分认识行业组织的性质和特点，切实加强协会工作的建设。
2004年11月11日至12日，中国保安协会第三次会员代表大会在北京召开，顾道先担任新一任会长。顾道先在发言中说，走过20年的风雨历程，中国保安业目前已发展成为一个新兴行业，对此，广大保安工作者都感到自豪。但是，与会同志也一致感到，产生于改革开放初期的保安服务业，管理体制、经营机制以及指导保安服务业发展的某些政策，已经不完全适应整个社会经济发展的要求，存在一些需要研究、调整和改革的问题。这是一件牵动全行业的大事，新一届理事会要积极主动协助主管部门抓好这件事，主要任务是协助抓调研考察、抓政策研究、抓信息交流、抓总结推广。
