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近日,国家传染病医学中心主任、复旦大学附属华山医院感染科主任张文宏教授与复旦大学附属华山医院感染科王森教授作为通讯作者,艾静文教授为第一作者与共同通讯作者,郭晶鑫、林可、蔡建鹏、张昊澄及朱峰作为共同第一作者,在《国家科学评论》(National Science Review,NSR,中科院一区,影响因子16.3分)发表题为“Integrated multi-omics characterization across clinically relevant subgroups of long COVID ”的论文。
新型冠状病毒感染目前已呈常态化流行,尽管病毒感染症状通常只持续2-3周,但自2020年来,多个报道提示10%左右患者在急性期之后会经历持续数月的呼吸困难、疲劳和脑雾等症状[1,2],世界卫生组织定义其为新冠感染后综合征,即长新冠。据报导,全球罹患长新冠的患者数量仍持续增加。长新冠症状可累及多个器官或系统,造成患者心理和精神障碍对于部分患者更可严重影响患者日常生活,并导致其劳动力的丧失,造成了巨大的公共卫生压力与社会经济负担。
本研究团队自2022年启动了完整的长新冠多中心前瞻性队列研究。通过对21826名首次感染新冠的患者的流行病学及临床特征分析,发现8.89%的患者在感染后6个月报告了长新冠症状,且其中约20-30%左右患者的症状可在一年的时候持续存在[3]。因此,揭示这些长新冠症状的发生和持续背后的免疫机制具有较大研究价值[3](Emerg Microbes Infect, 2023)。
目前国际上普遍认为机体炎症活化及免疫失调是长新冠的主要免疫致病机制之一。其中,天然免疫及体液免疫通路的异常活跃在不同研究中各有报道[4-8]。但和临床表型存在显著异质性一样,长新冠患者的免疫亚型也存在明显异质性[9-13],这为研究者深入理解疾病的致病机制造成了一定阻碍。按照患者主要呈现的临床症状区分,长新冠可分为神经长新冠、肺部长新冠、心血管系统长新冠以及系统性长新冠等。解析长新冠不同临床亚型的同质性和异质性免疫致病机制将有助于探索不同长新冠患者的特异性治疗方案,并最终协助探索长新冠患者的精确管理。
在本研究中,研究团队通过包括转录组学、蛋白质组学和代谢组学在内的多组学整合分析发现,长新冠患者整体呈现 MAPK 通路激活增高,而康复的长新冠患者则表现出该反应的下调(图1)。长新冠的异质性特征在不同亚组中表现为多组学特异性标志:多系统(MULTI)症状亚组表现为甘油磷脂和醚类脂质代谢增强C7电子娱乐,神经(NEU)亚组表现为糖蛋白合成代谢增加,心脑(CACRB)亚组表现为丙酮酸代谢增加和巨噬细胞极化受抑,肌肉骨骼+系统性(MSK+SYST)亚组表现为甘油磷脂代谢增高,而心肺(CAPM)亚组则表现为 NF-κB 信号通路受抑。ABHD17A、CSNK1D、PSME4 和 SYVN1 可被选为诊断长新冠的潜在生物标志物,而CRH(MULTI)、FPGT(NEU)、CBX6(CACRB)和 RBBP4(CAPM)则是各个相应亚组的血清特异性蛋白(图2)。该研究提供了长新冠同质及亚组之间异质性的的病理生理解释,为未来的诊断和治疗干预奠定了基础。
从全球来看,长新冠症状在人群中表现出显著的临床和免疫异质性。本研究中,所有长新冠患者无论亚组类别均表现出MAPK激活水平升高,而MAPK激活较强的患者症状持续时间更长,最长可达12个月。本研究提供的信息再次提示长新冠的诊疗需要个体化的探索,临床需要通过分子生物学等手段,找到亟需干预的患者,而不是针对所有自诉临床症状的患者进行干预。
尽管全球科学界已初步达成共识,认为免疫失调是长新冠症状的主要潜在原因之一,但较少有研究关注长新冠不同亚组之间共同的免疫特征。本研究进一步通过结合转录组学、蛋白质组学和磷酸化蛋白质组学数据的多组学分类,识别了长新冠的5个独特免疫代谢亚组,与临床亚型相一致。本研究还发现,肌肉骨骼+系统性(MSK+SYST)亚组和 神经(NEU )亚组的一年缓解率低于其他亚组,提示这些症状的患者可能需要更长的恢复期。这一发现与此前研究发现的生物过程恢复模式不同一致[13]。目前,阻碍进一步机制研究的一个障碍是缺乏长新冠动物模型。近期一项研究成功建立了肺部病毒感染后遗症的小鼠模型,这可能极大地推动未来对潜在治疗方法的探索[14, 15]。
本研究基于大规模多组学队列,从临床以及综合转录组、蛋白质组和代谢特征方面全面描绘了长新冠的同质性和异质性,揭示了尚未完全通过临床表现分析捕捉到的长新冠各亚组的共有和独特分子与免疫机制,可能为开发个性化治疗策略开辟新路径,最终为临床实践带来益处。我们希望本文中描述的观察结果和分析结论,通过揭示患者间共享和个性化的免疫特征,为长新冠的发病机制、进展和治疗的深入研究提供丰富资源。
3.Cai J, Lin K, Zhang H, Xue Q, Zhu K, Yuan G, et al. A one-year follow-up study of systematic impact of long COVID symptoms among patients post SARS-CoV-2 omicron variants infection in Shanghai, China[J]. Emerg Microbes Infect. 2023;12(2):2220578.
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14. Li, C. A.-O., Qian, W. A.-O., Wei, X. A.-O. et al. Comparative single-cell analysis reveals IFN-γ as a driver of respiratory sequelae after acute COVID-19.
15. Narasimhan, H. A.-O., Cheon, I. S., Qian, W. et al. An aberrant immune-epithelial progenitor niche drives viral lung sequelae. LID - 10.1038/s41586-024-07926-8.
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女儿的情绪也变得容易波动,杨敏说话的语气稍微重了一点、急促一点,女儿就会不高兴。从前几乎不需要零花钱的女儿,现在开始疯狂地消费,同款洗衣盆买了三个,她对杨敏解释,“不知道选择哪个颜色好,那就都买回来”。之前没有的青春期叛逆似乎加倍出现了。家里的毛绒玩具和二次元手办也越买越多,杨敏感觉女儿仿佛退行成了小孩子,常常把玩偶抱起来,闻一闻亲一亲,还会和玩偶说话。
杨敏说,从怀上女儿到女儿长大,丈夫经常会流露出想要儿子的意思。丈夫解释,“家族需要延续香火,只有儿子能继承”。她记得,怀葛菲时,丈夫听到“酸儿辣女”的说法,经常问她喜欢吃酸的还是辣的。有人说,怀女孩的话,母亲会显得秀气一点,面貌变化不太大,怀男孩的话,面貌会变得粗糙。她感觉丈夫一直关注着自己的变化,当旁人说像是女儿,他就会不高兴。
回家后,葛菲曾上网查询了粟超的履历,连着十余个权威头衔,令这对母女倍加放心。据新浪“爱问医生”等多个平台显示,粟超自称曾被中国心理学泰斗沈德灿教授誉为“新一代天才咨询师”,自创了“混合实效主义疗法”,“至今保持100%咨询成功率和行业最高的签约率,累积数千个案”,并成为“中国第一位敢于承诺保证效果无效退款的咨询师”。
2021年9月29日,第一次出现自杀行为后,葛菲回到家,杨敏看到女儿在客厅里坐立不安,拿着手机到处查找电话,最后,她拨通了北京危机干预热线,对方建议她去医院寻求专业救助。另据一审判决书引用的病历,葛菲产生自杀想法后,曾于2021年9月30日、10月12日两度前往医院问诊。医嘱开具了处方药,并建议家属加强看护。
明心公司方辩称,聘用于天一从事心理咨询师工作并未违反任何法律规定。2017年9月起,心理咨询师国家职业资格证书已被取消,依据是《人力资源社会保障部关于公布国家职业资格目录的通知》,其中“心理咨询师”未列入目录。另外,他们引用《常见问题解答(2022版)中科院心理所心理咨询师基础培训项目》表示,“心理咨询现在是非准入行业,没有全国统一政策明确具备什么样的资格才能从事心理咨询工作”。
但是,法院调取的于天一的个人资料显示,“毕业前学历教育非心理学及相关专业,是否进行过系统的专业知识学习不能明确”——2018年C7电子娱乐,于天一本科毕业于哈尔滨工程大学工商管理专业,而毕业后的教育培训经历仅提供了在明心公司接受的312小时以上的心理咨询技能训练和模拟咨询训练的学习证明,以及为考取应用心理学硕士参加的商业机构培训学习证明。
为了证明于天一操作系统脱敏法的合理性,明心公司方提交了《心理咨询师(国家职业资格二级)》国家职业资格培训教程、《心理治疗规范》,其中均载有系统脱敏法的内容,拟证明其是心理咨询中最常见、最成熟的方法和必须掌握的技能,可以适用于心理咨询和心理治疗。于天一按照相关规范提供咨询服务,过程中一直与葛菲沟通,照顾其情绪,符合规范要求。
2023年11月13日,一审宣判。法院认为,粟超、于天一在获悉葛菲首次系统脱敏训练后出现自杀想法及自杀行为时,没有给予重视,没有对葛菲出现的心理危机及自杀风险进行识别、评估,没有就葛菲反馈的自杀行为的严重性提示家属加强关注、监护和就医治疗,没有根据葛菲的实际感受和个体情况从避免伤害的角度停止使用系统脱敏法进行咨询;粟超在知晓葛菲第二次系统脱敏训练后再次出现自杀行为时,未及时对其自杀风险进行评估,未就其自杀行为的严重性给予重视并提示家属关注、监护和就医治疗。
尽管2017年9月后,国家层面上停止了心理咨询师职业技能鉴定和职业资格证书的发放,但是法院认为,这并不意味着该职业的从业要求被取消。根据《北京市精神卫生条例》《北京市心理咨询服务行为规范》《北京市心理咨询行业管理办法》等地方性法规及规范文件,法院认为:在本市从事心理咨询服务工作的人员,需要具备心理学专业学历证书,或精神科执业医师资格,或从事专业相关工作并取得一定技术职称的条件要求。
而于天一的毕业前学历教育和毕业后教育培训经历,让法院认定,于天一不符合心理咨询的执业要求。一审判决书称:于天一在专业胜任力不足的情况下,为患有精神心理疾病的葛菲进行心理咨询C7电子娱乐,期间未规范使用系统脱敏法,让葛菲回忆了最为痛苦的人生经历C7电子娱乐,产生了不良应激;又未能及时识别葛菲的自杀风险,未提醒家属加强关注,并停止不当咨询行为,最终导致葛菲自杀死亡。
同时,法院认为葛菲出具的不自杀承诺书,不能作为两名咨询师未尽专业义务的免责依据。但是,葛菲的自身处境也成为了法院裁决的考量因素之一。最终,法院综合并权衡葛菲个人经历及自身疾病、被告过错、心理咨询行业发展现状等因素,认为葛菲的死亡是外在因素与其内在病症相互作用的结果,其中案涉咨询行为是其死亡的“次要原因”。
而葛菲在相亲中连连受挫,正是于天一操作系统脱敏法的导火索。诉讼中,明心公司称C7电子娱乐,杨敏表达了希望女儿恋爱结婚的想法,因此葛菲希望尝试系统脱敏法帮助自己逐渐适应与异性接触。但明心公司未提供相关证据,一审法院也未采纳他们关于案涉咨询过程的说法。记者回听了22个小时咨询录音,并查阅了葛菲的咨询笔记,未找到相关佐证。
这种训练是粟超自创的混合实效主义疗法。在他2017年出版的《心理咨询实用技术手册》一书中称,“该疗法以实用主义哲学理念为基础,重视疗效、咨询效率、来访者个人特质、动机和深层问题。从道理、方法和技巧三个层面分别辅导来访者理性和潜意识部分,改善来访者症状,缓解来访者心理冲突,去除不良思维模式,不良行为模式,不良人际互动模式,缓解创伤带来的影响,改变来访者不良信念系统,因人而异优化人格,促使来访者往更快乐、更成功、更幸福的方向发展”。
沈勇强是上海师范大学心理学院退休教授,曾在日本学习心理学和临床心理学。他告诉记者,心理咨询虽然流派众多,但是以来访者的福祉为第一位是共同准则,要求对来访者尊重、热情、真诚,无条件地积极关注以及共情式理解,以此与来访者建立良好的咨访关系,继而发掘对方的内生力量,让其改变自己。而一切的前提是,咨询师必须保持价值中立,不强加个人价值。
郝小艺曾任浙江大学医学院附属第二医院精神科心理治疗师,本硕皆毕业于海外高校的心理咨询专业。她表示不了解粟超的“混合实效主义疗法”的具体含义,但已有的理论或流派的创立需要不断的研究论证和大量的实践练习,才能证明有效性和可信度。此外,她提醒记者C7电子娱乐,行业伦理守则是心理咨询师必须要遵守的原则,也是识别咨询师是否专业的重要标尺。
“咨询本身也是一个赋权的过程,”郝小艺说,一定要在咨询当中,赋予来访者安全的表达空间,让对方的权利受到尊重并且得到充分的释放,如此会让对方产生能量去建立现实生活。但如果咨询师妄自评判来访者,会造成对方权利和能力进一步丧失。特别是当咨询师和来访者建立了信任,咨询师的不认可、攻击会给来访者带来更大的伤害。
心理学发源于古希腊哲学,当时的哲学思考奠定了对人类意识和行为研究的基础。20年代中后期,美国心理学家罗杰斯和马斯洛等人发展了人本主义心理学,关注个体的自我实现和潜能发展。他们主张以“来访者中心”的咨询方式,尊重个体的主观体验和内在成长,强调共情和非评判的咨询环境,这些原则仍是当下心理咨询的核心基础。
心理咨询师的职业发展路径还有一个分支。据王东美等人的论文《中国临床与咨询心理学百年发展简史(1921-2021)》介绍,2002年,卫生部将心理治疗纳入卫生专业技师资格考试体系,当时一些地方卫生部门只允许医学背景的人员参加考试,导致这方面的专业人才长期较少。至2015年,心理治疗师资格考试开始对心理学专业背景的人员开放,心理治疗师的人数才日渐庞大起来。相较于市场面向的心理咨询师,这一脉络的心理治疗师相对拥有更专业的学习和职业训练,但由于准入门槛较高,人数远远少于心理咨询师。
“在中国大陆行政管理体制下,极少有哪个与健康有关的行业能长期处于‘主管部门 ’ 不明、自律和监督欠缺的状态,还能成规模地发展。心理咨询行业恐怕就是其中之一。”2018年,《精神卫生法》立法主要参与者、上海交通大学医学院教授谢斌在《心理咨询行业在中国的困局与出路》一文中表达了对心理咨询行业生态的担忧。
另外,沈勇强指出,涉事咨询师最核心的过错在于,葛菲所患的双相属于精神障碍,不属于心理咨询的对象,更不能进行治疗。此案中,系统脱敏法属于治疗行为,这一点违背了2013年施行的《精神卫生法》的要求。杨敏方同样提出了这一主张,但一审判决书称,系统脱敏法是心理咨询和心理治疗均可采用的技术方法,只是于天一采用系统脱敏技术的咨询行为不当,存在过错。
据Beaudet.K2016年发表在《Journal of Academic Research and Development》上的一篇论文介绍,系统脱敏疗法,是由美国心理学家沃尔普发展出的行为矫正技术,尤其适用于特定恐惧症、焦虑症患者,其疗效被大量实证研究支持,案例中,一名15岁的自闭症男孩,从对感冒的姨妈产生恐惧,延伸到害怕所有咳嗽及表现感冒症状的人。
对此,郝小艺补充道,心理咨询对咨询师的综合素养要求很高,因为心理困扰的产生并非由一个因素导致,所以需要咨询师同时具备社会学和生理学的视角,才能对来访者的处境做出整体性的理解,“如果我们仅靠心理咨询理论与来访者沟通,就失去了以一个更宏观的视角理解对方困扰的机会,更失去了真正看到来访者个人能力的机会。”
不过,郝小艺也说,通过心理咨询让来访者调动自身力量实现成长是一种理想的状态。这需要咨询师和来访者都具备一定的洞察和思考能力,并且需要来访者具备改变的动力。但她不认为心理咨询带给来访者的改变难以在现实中落地。当双方都有一定的积累准备后,咨询空间里发生的对话就像一滴水流入河流,会给来访者的内心带来涟漪,也许不能够达到理想的状态,但会给予来访者面对现实生活的力量。
那段婚姻的最后,杨敏已经麻木了。葛菲八九岁时C7电子娱乐,丈夫外遇被发现后,杨敏接受了“一个茶壶配四个杯子”理论,合理化自己的遭遇,到后来杨敏甚至觉得丈夫拥有第三者是“挺正常”的事。她睁只眼闭只眼,努力干活来回避痛苦,上班、做饭、打扫卫生,完全没有了个人的娱乐生活。她自觉那些年安安分分地做一个贤妻良母,“完全失去了自我”。
那次对话的最后,粟超鼓励葛菲尊重母亲的洁癖习惯。而此前,葛菲倾诉父亲外遇给自己带来的伤害,粟超同样鼓励葛菲,“我们每一个人都可以从父辈的过往学到东西,青出于蓝而胜于蓝。比如父亲自恋严重导致没边界,自我中心,不能共情别人”。这些未被处理的创伤,在法庭上成为明心公司方指控葛菲原生家庭存在问题的证据。
杨敏原以为女儿信任粟超。杨敏猜测,可能因为葛菲从小比较信任老师,听老师的话。葛菲确实敬重两名咨询师C7电子娱乐,发送消息时,总是礼貌地称对方为“老师”C7电子娱乐,结束对话不忘表示感谢。她曾对粟超说,“我也很久没见您了,很想您”。她还把粟超对自己的要求写在个性签名里,一连三个否定意味的“不”字:“不贪心、不依赖、不自恋”。
据王东美等人的上述论文介绍,截至2017年,心理咨询师从《职业资格目录》中被删除时C7电子娱乐,已有150万余人通过考试,获得二级、三级心理咨询师证书。另外,企查查数据显示,截至发稿前国内心理咨询相关企业存量达到11.97万家,相比2017年9月12日心理咨询公司存量4.08万家已是近3倍。谢斌在上述论文中称,处于监管边缘的心理咨询行业“野蛮生长”也常被诟病。
粟超踩中了心理咨询市场创业的风口。企查查平台显示,粟超曾为明心公司的最大股东,持股52%,该公司成立于2014年11月18日,这个时间点诞生了不少当今的头部心理咨询机构,比如壹心理成立于2011年、简单心理成立于2014年。不过,2023年9月28日该公司的股东身份发生了变更,粟超不再担任股东。
葛菲之所以有两名咨询师,正是与咨询费用有关。2015年5月起,葛菲在粟超处接受咨询,2020年粟超的咨询费用涨至2000元/小时,这对母女认为费用过高,询问能否优惠点。粟超向其推荐了新手咨询师于天一C7电子娱乐,咨询费380元/小时,并表示现在葛菲最重要的问题是“不熟练”,他没有更多方法可以传授了,所以不再需要像他这样资深的心理咨询师了。
而2000元/小时在心理咨询行业内也是高昂的收费标准。2023年11月,上海市心理学会临床心理与心理咨询工作委员会曾向会员提供咨询工作模板与参考文件,其中咨询收费部分,按心理咨询师等级标准划分收费范围:临床工作三年以上且系统训练等条件符合要求的咨询师,其咨询费用可至300元到600元/小时;临床工作八年以上且系统训练等条件符合要求的资深咨询师,其咨询费用可至600元到1000元/小时;而临床工作十年以上,系统训练、学术能力等条件符合要求的专家咨询师,其咨询费用可至1000元到1500元/小时。
面对受商业利益驱动、无序发展的心理咨询市场,上海交通大学医学院教授谢斌在前述论文中呼吁,政府部门的领导或者协调、有公信力的全国性行业组织的建立及其自律管理,是心理咨询行业发展的基本保障。他建议,国家卫健委牵头组织开展行业摸底调查,咨询相关标准化试点、制定精神卫生法配套规范文件;在规范的基础上开展人员培训、实践和考核认证等工作。
3.Beaudet.K(2016).The effects of systematic desensitization with a phobic 15-year-old male with autism: A case study with measures of generalizationInternational [J]. Journal of Academic Research and Development,1(4),30-35