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久治，藏语意为“团结”，位于青、甘、川三省交界，是果洛三部最早起源的地区。久治县自然风光和人文景观独特，是格萨尔文化(果洛)生态保护区与三江源自然保护区的核心区域，特殊的区域和自然环境，使久治县文化底蕴深厚、自然资源丰富。久治也是长江、黄河两大水系的涵养区，是“中华水塔”的重要组成部分，水资源极为丰富，生态地位极其重要。
据悉，此次推介活动重点展现“山宗水源大美青海秘境果洛天赐久治”旅游品牌，为与会嘉宾及现场游客全方位呈现久治县深厚的文化底蕴、丰富的自然资源、最新生态旅游线路以及格萨尔文化(果洛)生态保护区建设的丰硕成果。推介会以久治打造国际生态旅游目的地为主线，紧紧围绕久治文旅资源，通过文旅宣传片展播、特色文旅产品展示、非遗歌舞表演、快闪视频拍摄等形式，生动展现了久治的秘境风情。现场格萨尔说唱与服饰展、青年藏族歌手谢旦演唱《年保玉则》更是将现场氛围推向了高潮，使成都市民游客仿佛置身于高原风光之中。
推介会上，久治县文体旅游广电局副局长代青措、年宝玉则旅行社代表采毛措针对久治文旅资源、4条精品生态旅游线路进行了多维度的推介，向四方宾朋发出相约久治的诚挚邀请。同时，久治县人民政府与成都市乡村旅游协会签署了战略合作协议；久治年宝玉则文旅开发建设有限责任公司与成都十家旅行社签署了合作协议。12月，签约旅行社将陆续带领旅行团组赴久治开展生态文旅体验。
近年来，久治县致力于打造高原旅游目的地和特色文化旅游名县beat365 手机版官方网站，推动高水平保护和高质量发展相得益彰。成立了国有文旅企业与地接社，规划旅游线路beat365 手机版官方网站，承接旅游团队，打造“黄河首曲·女儿湾”景区，努力为四方游客提供优质的文化旅游体验。本次推介会不仅是久治县展示其独特资源的重要平台，更是加强地区间文化交流与产业合作的契机。活动的成功举办，不仅加深了成渝地区对久治文旅资源的了解，更为两地文旅产业的合作发展注入了新的活力。(完)
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近日，国家传染病医学中心主任、复旦大学附属华山医院感染科主任张文宏教授与复旦大学附属华山医院感染科王森教授作为通讯作者，艾静文教授为第一作者与共同通讯作者beat365 手机版官方网站，郭晶鑫、林可、蔡建鹏、张昊澄及朱峰作为共同第一作者beat365 手机版官方网站，在《国家科学评论》（National Science Review，NSR，中科院一区beat365 手机版官方网站，影响因子16.3分）发表题为“Integrated multi-omics characterization across clinically relevant subgroups of long COVID ”的论文。
新型冠状病毒感染目前已呈常态化流行，尽管病毒感染症状通常只持续2-3周，但自2020年来，多个报道提示10%左右患者在急性期之后会经历持续数月的呼吸困难、疲劳和脑雾等症状[1,2]，世界卫生组织定义其为新冠感染后综合征，即长新冠。据报导，全球罹患长新冠的患者数量仍持续增加。长新冠症状可累及多个器官或系统，造成患者心理和精神障碍对于部分患者更可严重影响患者日常生活，并导致其劳动力的丧失，造成了巨大的公共卫生压力与社会经济负担。
本研究团队自2022年启动了完整的长新冠多中心前瞻性队列研究。通过对21826名首次感染新冠的患者的流行病学及临床特征分析，发现8.89%的患者在感染后6个月报告了长新冠症状，且其中约20-30%左右患者的症状可在一年的时候持续存在[3]。因此，揭示这些长新冠症状的发生和持续背后的免疫机制具有较大研究价值[3](Emerg Microbes Infect, 2023）。
目前国际上普遍认为机体炎症活化及免疫失调是长新冠的主要免疫致病机制之一。其中，天然免疫及体液免疫通路的异常活跃在不同研究中各有报道[4-8]。但和临床表型存在显著异质性一样，长新冠患者的免疫亚型也存在明显异质性[9-13]，这为研究者深入理解疾病的致病机制造成了一定阻碍。按照患者主要呈现的临床症状区分，长新冠可分为神经长新冠、肺部长新冠、心血管系统长新冠以及系统性长新冠等。解析长新冠不同临床亚型的同质性和异质性免疫致病机制将有助于探索不同长新冠患者的特异性治疗方案，并最终协助探索长新冠患者的精确管理。
在本研究中，研究团队通过包括转录组学、蛋白质组学和代谢组学在内的多组学整合分析发现，长新冠患者整体呈现 MAPK 通路激活增高，而康复的长新冠患者则表现出该反应的下调（图1）。长新冠的异质性特征在不同亚组中表现为多组学特异性标志：多系统（MULTI）症状亚组表现为甘油磷脂和醚类脂质代谢增强，神经（NEU）亚组表现为糖蛋白合成代谢增加，心脑（CACRB）亚组表现为丙酮酸代谢增加和巨噬细胞极化受抑，肌肉骨骼+系统性（MSK+SYST）亚组表现为甘油磷脂代谢增高，而心肺（CAPM）亚组则表现为 NF-κB 信号通路受抑。ABHD17A、CSNK1D、PSME4 和 SYVN1 可被选为诊断长新冠的潜在生物标志物beat365 手机版官方网站，而CRH（MULTI）、FPGT（NEU）、CBX6（CACRB）和 RBBP4（CAPM）则是各个相应亚组的血清特异性蛋白（图2）。该研究提供了长新冠同质及亚组之间异质性的的病理生理解释，为未来的诊断和治疗干预奠定了基础。
从全球来看，长新冠症状在人群中表现出显著的临床和免疫异质性。本研究中，所有长新冠患者无论亚组类别均表现出MAPK激活水平升高，而MAPK激活较强的患者症状持续时间更长，最长可达12个月。本研究提供的信息再次提示长新冠的诊疗需要个体化的探索，临床需要通过分子生物学等手段，找到亟需干预的患者，而不是针对所有自诉临床症状的患者进行干预。
尽管全球科学界已初步达成共识，认为免疫失调是长新冠症状的主要潜在原因之一，但较少有研究关注长新冠不同亚组之间共同的免疫特征。本研究进一步通过结合转录组学、蛋白质组学和磷酸化蛋白质组学数据的多组学分类，识别了长新冠的5个独特免疫代谢亚组，与临床亚型相一致。本研究还发现，肌肉骨骼+系统性（MSK+SYST）亚组和 神经（NEU ）亚组的一年缓解率低于其他亚组，提示这些症状的患者可能需要更长的恢复期。这一发现与此前研究发现的生物过程恢复模式不同一致[13]。目前，阻碍进一步机制研究的一个障碍是缺乏长新冠动物模型。近期一项研究成功建立了肺部病毒感染后遗症的小鼠模型，这可能极大地推动未来对潜在治疗方法的探索[14, 15]。
本研究基于大规模多组学队列，从临床以及综合转录组、蛋白质组和代谢特征方面全面描绘了长新冠的同质性和异质性，揭示了尚未完全通过临床表现分析捕捉到的长新冠各亚组的共有和独特分子与免疫机制，可能为开发个性化治疗策略开辟新路径，最终为临床实践带来益处。我们希望本文中描述的观察结果和分析结论，通过揭示患者间共享和个性化的免疫特征，为长新冠的发病机制、进展和治疗的深入研究提供丰富资源。
3.Cai J, Lin K, Zhang H, Xue Q, Zhu K, Yuan G, et al. A one-year follow-up study of systematic impact of long COVID symptoms among patients post SARS-CoV-2 omicron variants infection in Shanghai, China[J]. Emerg Microbes Infect. 2023;12(2):2220578.
4. Phetsouphanh C, Darley DR, Wilson DB, Howe A, Munier CML, Patel SK, et al. Immunological dysfunction persists for 8 months following initial mild-to-moderate SARS-CoV-2 infection. Nat Immunol. 2022;23(2):210-6.
5.Santa Cruz A, Mendes-Frias A, Azarias-da-Silva M, André S, Oliveira AI, Pires O, et al. Post-acute sequelae of COVID-19 is characterized by diminished peripheral CD8+β7 integrin+ T cells and anti-SARS-CoV-2 IgA response. Nat Commun. 2023;14(1):1772.
6. Woodruff MC, Bonham KS, Anam FA, Walker TA, Faliti CE, Ishii Y, et al. Chronic inflammation, neutrophil activity, and autoreactivity splits long COVID. Nat Commun. 2023;14(1):4201.
7. Schultheiß C, Willscher E, Paschold L, Gottschick C, Klee B, Henkes S-S, et al. The IL-1β, IL-6, and TNF cytokine triad is associated with post-acute sequelae of COVID-19. Cell Rep Med. 2022;3(6):100663.
8. Schultheiß C, Willscher E, Paschold L, Gottschick C, Klee B, Bosurgi L, et al. Liquid biomarkers of macrophage dysregulation and circulating spike protein illustrate the biological heterogeneity in patients with post-acute sequelae of COVID-19. J Med Virol. 2023;95(1) :e28364.
9. Talla A, Vasaikar SV, Szeto GL, Lemos MP, Czartoski JL, MacMillan H, et al. Persistent serum protein signatures define an inflammatory subcategory of long COVID. Nat Commun. 2023;14(1):3417.
10. Liew F, Efstathiou C, Fontanella S, Richardson M, Saunders R, Swieboda D, et al. Large-scale phenotyping of patients with long COVID post-hospitalization reveals mechanistic subtypes of disease. Nat Immunol. 2024;25(4):607-21.
12. Li Y, Qin S, Dong L, Qiao S, Wang X, Yu D, et al. Long-term effects of Omicron BA.2 breakthrough infection on immunity-metabolism balance: a 6-month prospective study. Nat Commun. 2024;15(1):2444.
13. Gu X, Wang S, Zhang W, Li C, Guo L, Wang Z, et al. Probing long COVID through a proteomic lens: a comprehensive two-year longitudinal cohort study of hospitalised survivors. EBioMedicine. 2023;98:104851.
14. Li, C. A.-O., Qian, W. A.-O., Wei, X. A.-O. et al. Comparative single-cell analysis reveals IFN-γ as a driver of respiratory sequelae after acute COVID-19.
15. Narasimhan, H. A.-O., Cheon, I. S., Qian, W. et al. An aberrant immune-epithelial progenitor niche drives viral lung sequelae. LID - 10.1038/s41586-024-07926-8.
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考虑广州作为超大城市，区域人口密度区域分布不均现象较突出，本着合理有序、渐进适度的原则，兼顾“增量”“存量”需求，《规定(修订稿)》拟实施区域差别化安居乐业入户，对“在白云区、黄埔区、花都区、番禺区、南沙区、从化区和增城区7个行政区内，拥有合法产权住宅房屋且在本市连续缴纳社会保险满1年的人员”，可申请入户。
广州市学历入户门槛相对较高，多样化落户途径不足beat365 手机版官方网站，尚存在较大优化调整空间。《规定(修订稿)》旨在积极适应人口发展新常态，保持人口合理有序增长，优化人口结构，提高人口素质，加快转变超大城市发展方式，服务保障高质量发展。政策修订在保持现行广州市迁入户政策体系的基础上进行统筹整合、优化调整，具备较强可行性。
第二，稳定有序。本次的修订版，并非是对2020年出台的《广州市户籍迁入管理规定》的颠覆，而是延续了之前的“分类施策，全面覆盖”的思路，在原有的3个渠道完善调整的基础上，在梳理“稳定居住生活”条件的基础上，新增和补充了两个新的渠道。近年广州户籍制度改革推进施策一直有序而稳定，例如入户指标的投放，基本呈较为稳定和稳定增加的态势。
一是有利于我市市场长期平稳健康发展。户籍制度改革带动农村转移人口尤其是其中的常住人口本地化，有望成为我市中长期住房需求的重要支撑。广州非户籍常住人口规模大，但住房自有率水平较低，居住问题主要靠租赁市场尤其是城中村解决。非户籍常住人口住房购房置业率低，可能是因为收入因素的客观制约beat365 手机版官方网站，也有无法享受户籍家庭同等公共服务待遇而不愿投资置业的主观因素。如果实施有条件购房入户政策，农村转移人口尤其是常住人口可以本地化、户籍化，将催生和激发一定的新增住房需求，包括吸引外地人到穗就业并购房的新增需求，以及现在租住房屋的非户籍人口购买产权住房的购房需求。
三是有利于推动优化广州房地产市场布局。近年来，广州房地产市场供应和成交中beat365 手机版官方网站，外围区占比超过中心区。今年前10个月，白云区、黄埔区、花都区、番禺区、南沙区、从化区和增城区7个区一手住房供应占全市总供应量的七成，成交则占全市近八成。在这些区实施有条件购房入户，能够推动人口和住房供应布局相适应，更好构建“人房地钱”联动机制。
宁超乔：入户和公共服务均等化，是市民化的两条路径。除了入户之外，近年来广州市全面落实居住证制度beat365 手机版官方网站，推动积分制的方式推动来穗人口享受入学、入住等公共服务，加快推进基本公共服务均等化。是不是入户，最终还是要尊重流动人口自己的意愿。我们希望看到的是，如果想入户的，在本次修订的政策中，都能找到自己的通道。如果不想入户，只要在此稳定居住生活、创业纳税，为城市作出贡献的人民，都应该享有得到公共服务保障的权利。
