8188www威尼斯
8188www威尼斯最新消息
8188www威尼斯
8188www威尼斯
近日，国家传染病医学中心主任、复旦大学附属华山医院感染科主任张文宏教授与复旦大学附属华山医院感染科王森教授作为通讯作者，艾静文教授为第一作者与共同通讯作者，郭晶鑫、林可、蔡建鹏、张昊澄及朱峰作为共同第一作者，在《国家科学评论》（National Science Review，NSR，中科院一区，影响因子16.3分）发表题为“Integrated multi-omics characterization across clinically relevant subgroups of long COVID ”的论文。
新型冠状病毒感染目前已呈常态化流行，尽管病毒感染症状通常只持续2-3周，但自2020年来，多个报道提示10%左右患者在急性期之后会经历持续数月的呼吸困难、疲劳和脑雾等症状[1,2]，世界卫生组织定义其为新冠感染后综合征8188www威尼斯，即长新冠。据报导，全球罹患长新冠的患者数量仍持续增加。长新冠症状可累及多个器官或系统，造成患者心理和精神障碍对于部分患者更可严重影响患者日常生活，并导致其劳动力的丧失，造成了巨大的公共卫生压力与社会经济负担。
本研究团队自2022年启动了完整的长新冠多中心前瞻性队列研究。通过对21826名首次感染新冠的患者的流行病学及临床特征分析，发现8.89%的患者在感染后6个月报告了长新冠症状，且其中约20-30%左右患者的症状可在一年的时候持续存在[3]。因此，揭示这些长新冠症状的发生和持续背后的免疫机制具有较大研究价值[3](Emerg Microbes Infect, 2023）。
目前国际上普遍认为机体炎症活化及免疫失调是长新冠的主要免疫致病机制之一。其中，天然免疫及体液免疫通路的异常活跃在不同研究中各有报道[4-8]。但和临床表型存在显著异质性一样，长新冠患者的免疫亚型也存在明显异质性[9-13]，这为研究者深入理解疾病的致病机制造成了一定阻碍。按照患者主要呈现的临床症状区分，长新冠可分为神经长新冠、肺部长新冠、心血管系统长新冠以及系统性长新冠等。解析长新冠不同临床亚型的同质性和异质性免疫致病机制将有助于探索不同长新冠患者的特异性治疗方案，并最终协助探索长新冠患者的精确管理。
在本研究中，研究团队通过包括转录组学、蛋白质组学和代谢组学在内的多组学整合分析发现，长新冠患者整体呈现 MAPK 通路激活增高，而康复的长新冠患者则表现出该反应的下调（图1）。长新冠的异质性特征在不同亚组中表现为多组学特异性标志：多系统（MULTI）症状亚组表现为甘油磷脂和醚类脂质代谢增强，神经（NEU）亚组表现为糖蛋白合成代谢增加，心脑（CACRB）亚组表现为丙酮酸代谢增加和巨噬细胞极化受抑，肌肉骨骼+系统性（MSK+SYST）亚组表现为甘油磷脂代谢增高，而心肺（CAPM）亚组则表现为 NF-κB 信号通路受抑。ABHD17A、CSNK1D、PSME4 和 SYVN1 可被选为诊断长新冠的潜在生物标志物，而CRH（MULTI）、FPGT（NEU）、CBX6（CACRB）和 RBBP4（CAPM）则是各个相应亚组的血清特异性蛋白（图2）。该研究提供了长新冠同质及亚组之间异质性的的病理生理解释，为未来的诊断和治疗干预奠定了基础。
从全球来看，长新冠症状在人群中表现出显著的临床和免疫异质性。本研究中，所有长新冠患者无论亚组类别均表现出MAPK激活水平升高，而MAPK激活较强的患者症状持续时间更长，最长可达12个月。本研究提供的信息再次提示长新冠的诊疗需要个体化的探索，临床需要通过分子生物学等手段，找到亟需干预的患者，而不是针对所有自诉临床症状的患者进行干预。
尽管全球科学界已初步达成共识，认为免疫失调是长新冠症状的主要潜在原因之一，但较少有研究关注长新冠不同亚组之间共同的免疫特征。本研究进一步通过结合转录组学、蛋白质组学和磷酸化蛋白质组学数据的多组学分类，识别了长新冠的5个独特免疫代谢亚组，与临床亚型相一致。本研究还发现，肌肉骨骼+系统性（MSK+SYST）亚组和 神经（NEU ）亚组的一年缓解率低于其他亚组，提示这些症状的患者可能需要更长的恢复期。这一发现与此前研究发现的生物过程恢复模式不同一致[13]。目前，阻碍进一步机制研究的一个障碍是缺乏长新冠动物模型。近期一项研究成功建立了肺部病毒感染后遗症的小鼠模型，这可能极大地推动未来对潜在治疗方法的探索[14, 15]。
本研究基于大规模多组学队列，从临床以及综合转录组、蛋白质组和代谢特征方面全面描绘了长新冠的同质性和异质性，揭示了尚未完全通过临床表现分析捕捉到的长新冠各亚组的共有和独特分子与免疫机制，可能为开发个性化治疗策略开辟新路径，最终为临床实践带来益处。我们希望本文中描述的观察结果和分析结论，通过揭示患者间共享和个性化的免疫特征，为长新冠的发病机制、进展和治疗的深入研究提供丰富资源。
3.Cai J, Lin K, Zhang H, Xue Q, Zhu K, Yuan G, et al. A one-year follow-up study of systematic impact of long COVID symptoms among patients post SARS-CoV-2 omicron variants infection in Shanghai, China[J]. Emerg Microbes Infect. 2023;12(2):2220578.
4. Phetsouphanh C, Darley DR, Wilson DB, Howe A, Munier CML, Patel SK, et al. Immunological dysfunction persists for 8 months following initial mild-to-moderate SARS-CoV-2 infection. Nat Immunol. 2022;23(2):210-6.
5.Santa Cruz A, Mendes-Frias A, Azarias-da-Silva M, André S, Oliveira AI, Pires O, et al. Post-acute sequelae of COVID-19 is characterized by diminished peripheral CD8+β7 integrin+ T cells and anti-SARS-CoV-2 IgA response. Nat Commun. 2023;14(1):1772.
6. Woodruff MC, Bonham KS, Anam FA, Walker TA, Faliti CE, Ishii Y, et al. Chronic inflammation, neutrophil activity, and autoreactivity splits long COVID. Nat Commun. 2023;14(1):4201.
7. Schultheiß C, Willscher E, Paschold L, Gottschick C, Klee B, Henkes S-S, et al. The IL-1β, IL-6, and TNF cytokine triad is associated with post-acute sequelae of COVID-19. Cell Rep Med. 2022;3(6):100663.
8. Schultheiß C, Willscher E, Paschold L, Gottschick C, Klee B, Bosurgi L, et al. Liquid biomarkers of macrophage dysregulation and circulating spike protein illustrate the biological heterogeneity in patients with post-acute sequelae of COVID-19. J Med Virol. 2023;95(1) :e28364.
9. Talla A, Vasaikar SV, Szeto GL, Lemos MP, Czartoski JL, MacMillan H, et al. Persistent serum protein signatures define an inflammatory subcategory of long COVID. Nat Commun. 2023;14(1):3417.
10. Liew F, Efstathiou C, Fontanella S, Richardson M, Saunders R, Swieboda D, et al. Large-scale phenotyping of patients with long COVID post-hospitalization reveals mechanistic subtypes of disease. Nat Immunol. 2024;25(4):607-21.
12. Li Y, Qin S, Dong L, Qiao S, Wang X, Yu D, et al. Long-term effects of Omicron BA.2 breakthrough infection on immunity-metabolism balance: a 6-month prospective study. Nat Commun. 2024;15(1):2444.
13. Gu X, Wang S, Zhang W, Li C, Guo L, Wang Z, et al. Probing long COVID through a proteomic lens: a comprehensive two-year longitudinal cohort study of hospitalised survivors. EBioMedicine. 2023;98:104851.
14. Li, C. A.-O., Qian, W. A.-O., Wei, X. A.-O. et al. Comparative single-cell analysis reveals IFN-γ as a driver of respiratory sequelae after acute COVID-19.
15. Narasimhan, H. A.-O., Cheon, I. S., Qian, W. et al. An aberrant immune-epithelial progenitor niche drives viral lung sequelae. LID - 10.1038/s41586-024-07926-8.
8188www威尼斯
活动当天举办的知识讲堂上，李伟以“常见运动损伤的防护”为主题进行授课。他针对肌肉拉伤、韧带损伤、骨折等常见运动损伤向民众提出健身建议，包括运动前需进行充分热身、运动时注意防护和安全和运动后需及时补充电解质等。参与了此次活动的任太文表示：“以前健身总是盲目跟风8188www威尼斯，听了李老师的讲课，才知道原来还有这么多科学的方法。”
8188www威尼斯
11月15日，随着X8083次中欧班列(重庆—杜伊斯堡)从重庆团结村站开出，中欧班列累计开行突破10万列，发送货物超1100万标箱、货值超4200亿美元。开通十余年来，这趟往返于中国与欧洲及“一带一路”共建国家间的国际联运列车，以“10万+”纪录将古时“通商路”拓展为现代“经济带”，为沿途各地民众带来富民兴业的双赢实惠。
中欧班列已经深刻地改变了亚欧贸易运输格局。相比于海运和空运，中欧班列以其运距短、速度快、安全性高等特征8188www威尼斯，及绿色环保、受自然环境影响小的优势，成为亚欧国际物流中陆路运输的骨干方式。来自国铁集团的数据显示，在国内，铁路部门已铺划时速120公里图定中欧班列运行线93条，联通125个城市；在国外，可通达25个欧洲国家的227个城市以及11个亚洲国家的100余个城市。
2014年11月18日，首趟“义新欧”班列(义乌—马德里)开通，一路向西，横跨亚洲东部至欧洲西部，全程13052公里。半年后的2015年5月18日，“义新欧”班列(马德里—义乌)“红酒专列”自马德里首发东进，由此拉开两地常态化双向开行的历史进程。目前，中欧班列已实现每周“去7回6”，双向开行基本均衡。
中欧班列搭建了沿线经贸合作新平台。十万趟的“钢铁驼队”拓宽并夯实了新时代的“新丝绸之路”，将原先单一的“商贸路”变成产业和人口集聚的“经济带”，为数万家中外企业带来商机，为沿线数亿民众送上实惠。以班列西行途经的新疆阿拉山口口岸为例，这个曾经只有15平方公里的“风口之城”8188www威尼斯，如今聚集了商业金融、仓储交运、文化娱乐、餐饮住宿、医院学校等基础设施和生活设施，一座以发展进出口贸易、加工业和中转货物为主的现代化口岸新城拔地而起。同样，在德国杜伊斯堡港，中欧班列吸引了上百家物流企业落户，创造出2万多个就业机会；在哈萨克斯坦，北哈州的爱菊农产品物流加工园区与中欧班列形成联动，带动当地小麦、食用油、牛羊肉、蜂蜜等农产品出口规模不断扩大。
越跑越远的中欧班列不仅“越跑越快”，也“越跑越好”。数据显示，中欧班列开行万列所需时间已由开行之初的90个月缩短为现在的6个月；中欧班列在2022年1月底累计开行突破5万列，不到三年时间，这一数量已翻番达到“10万+”。从载运货物来看，中欧班列货物品类已增至53大类5万余种，中国的空调压缩机、升降机、水泵、叉车、光伏设备、电动汽车等高附加值产品占比在逐年提升。譬如，通过二连浩特铁路口岸出口的班列货品中，汽车、机械、手机、电脑等高附加值商品占比达到四成以上。返程回国的货物品类也从早期的木材、汽车零配件等，逐步扩展到机电产品、医疗器械、机械设备、食品红酒等。
2000多年前，张骞以凿空西域之功沟通了繁华与文明；如今，风驰电掣的中欧班列正在创造跨越山海的奇迹。班列开行数量已达“10万+”，我们更要聚焦高质量发展这一要义，进一步全面深化改革，扩大高水平开放，以更高质量组织好中欧班列的运营服务，让它为扩大中外经贸合作赋能，“跑出”更为广阔的合作机遇与市场前景，以中国式现代化的最新成果成为促进全球经济发展、增进各国人民福祉的“繁荣幸福之列”。(央广网评论员 姜葳)
